今热点:HR+乳腺癌创新疗法!阿斯利康下一代雌激素受体降解剂(ngSERD)camizestrant 3期临床疗效显著!

来源:生物谷原创 | 2022-10-28 16:36:09 |

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2022年10月28日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康(AstraZeneca)近日公布了SERENA-2 II期试验(NCT04214288)的阳性高水平结果。这是一项随机、开放标签、平行组、多中心2期试验,是一个大规模临床项目的一部分,该项目专注于研究camizestrant(AZD9833),这是一种强效的下一代口服选择性雌激素受体降解剂(ngSERD)和纯粹的雌激素受体α(ERα)拮抗剂,正被开发作为单药疗法或与其他药物联合使用,以解决激素受体阳性(HR+)乳腺癌领域存在的未满足医疗需求。

SERENA-2试验正在评估不同剂量水平camizestrant相比Faslodex(fulvestrant,氟维司群)治疗晚期雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2(HER2-)乳腺癌的疗效和安全性。该试验共入组了240例经组织学或细胞学证实为转移性或局部复发性ER+/HER2-乳腺癌绝经后女性患者,这些患者先前接受过内分泌疗法治疗晚期疾病。

试验中,这240例患者被随机分配,接受camizestrant或Faslodex治疗,直至疾病进展。主要终点是根据实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST v1.1)确定的疾病无进展生存期(PFS):75mg剂量camizestrant vs Faslodex(500mg),150mg剂量camizestrant vs Faslodex。次要终点包括:24周时的安全性、客观缓解率(ORR)、临床受益率(CBR)。

结果显示,该试验达到了2个PFS主要终点:在先前接受过内分泌疗法治疗晚期疾病的ER+局部晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者中,2种剂量(75mg,150mg)camizestrant与Faslodex(500mg)相比,具有统计学显著和临床意义的PFS益处。该试验中,camizestrant耐受性良好,其安全性与先前试验中观察到的一致,未发现新的安全信号。

SERENA-2试验的数据将在即将召开的医学会议上公布,并与全球监管机构分享。该试验的结果表明,与已用于治疗HR+乳腺癌患者长达近20年的Faslodex(氟维司群)相比,camizestrant能显著改善了无进展生存期(PFS)。这些结果非常具有意义,凸显了下一代口服SERD的潜力,并支持正在进行的研究项目。

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith表示:“我们下一代口服SERD疗法camizestrant的目标是在治疗早期以及转移性HR+乳腺癌方面较目前可用的内分泌疗法有进步。SERENA-2试验令人兴奋的疗效和令人信服的安全性结果强调了camizetrant在ER驱动乳腺癌患者群体中实现这一目标的潜力,我们期待着推进我们针对camizestrant的综合性3期临床项目。”

camizestrant化学结构式(图片来源:medchemexpress.cn)

HR阳性(HR+)乳腺癌(表达雌激素或孕激素受体,或两者兼有)是乳腺癌最常见的亚型,HR+乳腺癌细胞的生长通常由雌激素受体(ER)驱动。针对ER驱动疾病的内分泌疗法被广泛用作晚期乳腺癌的一线治疗,通常与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂联用。然而,许多晚期疾病患者对CDK4/6抑制剂和目前的内分泌疗法产生耐药性,治疗选择有限。对于ER驱动乳腺癌患者,在所有治疗阶段优化内分泌治疗和克服耐药性,是乳腺癌研究的重点领域。

camizestrant是一种强效、下一代口服SERD和纯ERα拮抗剂,已在一系列临床前模型中证明了抗癌活性,包括ER激活突变的模型。

SERENA-1 I期试验表明,camizestrant耐受性良好,单独或与CDK4/6抑制剂Ibrance(中文商品名:爱博新,通用名:palbociclib,哌柏西利;辉瑞研制)联合使用时具有良好的抗肿瘤特性。SERENA-1试验中camizestrant与其他药物联合用药测试正在进行中。

阿斯利康为camizestrant制定了一项广泛的临床开发项目,包括关键性SERENA-6 3期试验,该试验在一线治疗中检测到ESR1突变的HR+转移性乳腺癌患者中开展,旨在评估camizestrant联合CDK4/6抑制剂Ibrance(哌柏西利)或Verzenio(abemaciclib,阿贝西利,礼来研制)的疗效。SERENA-4 3期试验旨在评估camizestrant联合Ibrance从一线治疗开始对HR+局部晚期或转移性乳腺癌的疗效。其中,SERENA-6试验开发的适应症已获得美国FDA授予快速通道资格(FTD)。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Camizestrant significantly improved progression-free survival vs. Faslodex in SERENA-2 Phase II trial in advanced ER-positive breast cancer